近日，康方生物（9926.HK）独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）联合治疗经PD-(L)1抑制剂治疗失败后的局晚期及转移性NSCLC的一项前瞻、开放、单臂、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究优异结果以口头报告形式（Oral）在2024年亚洲肺癌大会（ACLC）隆重发布，这是卡度尼利单抗在免疫耐药的NSCLC患者中的首次数据发表。 ACLC 2024 著名肺癌领域专家、上海市胸科医院韩宝惠教授在大会与来自亚洲的肺癌领域专家分享，卡度尼利方案在免疫耐药NSCLC上的惊艳疗效：6个月PFS率达56.9%、中位PFS 6.5个月、疾病控制率（DCR）达 94.0%、中位缓解持续时间（DoR）5.0个月，几乎所有患者的肿瘤都得到长久控制，有望成为晚期免疫耐药NSCLC患者的潜在高效的二线治疗选择。 AK104-IIT-018研究是在中国4家中心开展的前瞻、开放、单臂、多中心Ⅰb/Ⅱ期临床研究（NCT05816499），由上海市胸科医院韩宝惠教授牵头，2023年2月启动。这是该研究首次报道的初步分析结果。 研究结果显示： 卡度尼利联合方案治疗免疫耐药NSCLC患者表现出惊艳且具有前景的抗肿瘤疗效，入组患者的肿瘤都得到长久控制，同时不良反应可管可控，是潜在高效的二线治疗选择。 截至2024年5月31日，无进展生存期（PFS）成熟度为30.4%，6个月PFS率为56.9%（多西他赛单药为30%），中位PFS为6.5个月（多西他赛单药为4个月）。 肿瘤缓解 肿瘤缓解方面，33例患者中10例患者达到部分缓解（PR），21例达到疾病稳定（SD），总体的客观缓解率（ORR）为30.3%，明显高于既往研究中多西他赛14%的ORR。10例达到部分缓解的患者，中位缓解持续时间（DoR）达5.0个月。 疾病控制率 同时本研究的DCR高达94.0%，几乎所有患者的肿瘤都受到有效控制。 安全性良好 卡度尼利联合安罗替尼及多西他赛联合治疗晚期驱动基因阴性免疫耐药NSCLC的不良反应可管可控，安全性良好。 晚期驱动基因阴性NSCLC患者经一线免疫联合化疗治疗进展后，治疗选择有限。NCCN指南建议的标准治疗为化疗单一疗法，但疗效非常有限，客观缓解率（ORR）为14%~17%，6个月PFS率约为30%，无进展生存期（PFS）为4.0-5.4个月，总生存期（OS）为10.5～12个月，卡度尼利方案的疗效有望为免疫耐药NSCLC带来新的解决方案。 本研究入组驱动基因阴性不可切除且不可根治局晚期(IIIB/IIIC期)或转移性(IV期)非小细胞肺癌（NSCLC）患者，先前接受过PD-1/L1抑制剂和含铂双药化疗治疗（联合或序贯，序贯不分先后次序）且发生疾病进展。入组患者采用卡度尼利单抗10mg/kg Q3W+安罗替尼+多西他赛60mg/m2三药联合治疗。主要终点为6个月PFS率。 截至2024年5月31日，本研究共入组了46例患者。其中41.3%为非鳞癌、58.7%为鳞癌；PD-L1＜1%、1-49%、≥50%的人群分别为10.9%、28.3%、15.2%；脑转移、肝转移、骨转移的患者比例分别为10.9%、6.5%、23.9%，均与真实世界患者比例一致。 卡度尼利是康方生物自主研发的抗PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，是一种人源化免疫球蛋白G1（IgG1）双特异性抗体（BsAb）。卡度尼利可通过多途径促进肿瘤微环境的“免疫正常化”，同时独特的四价对称结构设计以及Fc改构使得卡度尼利具有向肿瘤组织富集的特殊效应，因此卡度尼利具有提升肿瘤免疫治疗疗效，降低不良反应的巨大潜力。 目前康方生物已开展多项卡度尼利用于治疗免疫耐药或免疫治疗响应不佳的肿瘤的临床开发，包括卡度尼利联合普络西（VEGFR-2单抗）方案用于治疗经PD-1/L1抑制剂联合化疗治疗进展的晚期胃癌的注册性III期临床研究（AK109-301）和卡度尼利联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗PD-L1表达阴性的NSCLC的Ⅲ期临床研究（AK104-307）等。
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